深圳商報2019年10月8日訊（記者袁斯茹）北京時間10月7日下午5時30分，2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎公布三位獲獎者，分別是哈佛醫(yī)學院的小威廉·凱林（William G. Kaelin， Jr.）、牛津大學和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe），以及美國約翰霍普金斯大學醫(yī)學院的格雷格·賽門扎（Gregg L. Semenza）。獲獎理由是“表彰他們在理解細胞感知和適應氧氣變化機制中的貢獻”。

在眾多基礎醫(yī)學研究中，人體內(nèi)部的氧氣調(diào)節(jié)機制一直是重點。盡管呼吸氧氣是每個人都習以為常的事情，但人的細胞和組織究竟如何調(diào)節(jié)和適應氧氣水平的變化，直至這三位科學家的研究，我們才得以一窺一二。他們的發(fā)現(xiàn)也為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。

動物對氧氣的需求要達到一種微妙的平衡，缺乏氧氣會窒息而死，氧氣過多會導致中毒。而科學界對氧氣平衡的調(diào)控的研究，開始于促紅細胞生成素（EPO）。當氧氣缺乏時，腎臟會分泌EPO，刺激骨髓生成新的紅細胞。比如當我們在高海拔地區(qū)活動時，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開始生長出新的血管，制造新的紅細胞。

獲獎的三位科學家找出了這種身體反應背后的基因表達。他們發(fā)現(xiàn)這個反應的“開關”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導因子 （HIF），但其功能遠不止開關那么簡單。

20世紀90年代初，Semenza教授和Ratcliffe教授開始研究這一系列現(xiàn)象背后的機制。他們發(fā)現(xiàn)，一段特殊的DNA序列看似和缺氧引起的基因激活有關。如果把這段DNA序列安插在其他基因附近，那么在低氧的環(huán)境下，這些基因也能被誘導激活。也就是說，這段DNA序列其實起到了低氧環(huán)境下的調(diào)控作用。后續(xù)研究也表明，一旦這段序列出現(xiàn)突變，生物體就對低氧環(huán)境無所適從。

后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，這段序列在細胞內(nèi)調(diào)控了一種叫做HIF-1的蛋白質(zhì)，而這種蛋白由HIF-1α與HIF-1β組合而成。在缺氧的環(huán)境下，HIF-1能夠結合并激活許多哺乳動物細胞內(nèi)的特定基因。

有趣的是，這些基因都不負責生產(chǎn)促紅細胞生成素。那么推動HIF-1破壞的原因是什么？答案來自Kaelin教授的研究。

當時，Kaelin教授正在研究一種叫做希佩爾-林道綜合征（VHL）的癌癥綜合征。他發(fā)現(xiàn)在典型的VHL腫瘤里，經(jīng)常會有異常形成的新生血管。此外，他也發(fā)現(xiàn)了較多的促紅細胞生成素。因此他自然而然地想到，缺氧通路是否在這種疾病里有著某種作用。經(jīng)過一系列實驗，確實驗證了VHL會和HIF-1α，并指導后者的泛素化降解。

總結來說，HIF控制著人體和大多數(shù)動物細胞對氧氣變化的復雜又精確的反應，三位科學家一步步揭示了地球生命基石的奧秘。通過調(diào)控HIF通路從而達到治療目的的研究方向正發(fā)揮著巨大的潛力，他們的工作正在并將繼續(xù)造福人類。（圖片來自諾獎官網(wǎng)）

小威廉·凱林 （William G. Kaelin， Jr.）

美國癌癥學家、哈佛醫(yī)學院教授。他1957年出生于美國紐約，1979年獲杜克大學化學學士學位，1982獲得杜克大學醫(yī)學博士學位。1998年，凱林成為霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員。目前，凱林是哈佛醫(yī)學院丹納-法伯研究所基礎科學部副主任、布萊根婦女醫(yī)院高級內(nèi)科醫(yī)師。

彼得·拉特克利夫（Peter J. Ratcliffe）

先后求學于劍橋大學和圣巴多羅買醫(yī)院，后在牛津大學研究腎循環(huán)生理學。隨后他開始研究造血生長因子——促紅細胞生成素，這種物質(zhì)由腎臟產(chǎn)生，是對血氧水平下降的響應機制。1990年，作為惠康基金會高級研究員，他在牛津大學韋瑟羅爾分子醫(yī)學研究所成立了缺氧生物學實驗室。

格雷格·賽門扎（Gregg L. Semenza）

美國醫(yī)學家，1974年進入哈佛大學學習遺傳學，隨后在賓夕法尼亞大學獲得博士學位。1986年赴約翰·霍普金斯大學做博士后研究，后成為該校教授。賽門扎2008年成為美國國家科學院院士。2010年獲蓋爾德納國際獎，2016年獲拉斯克基礎醫(yī)學研究獎。